Deficit de Vitamina K y anticoagulantes circulantes

Vitamina K

* Es liposoluble

* El cuerpo almacena Vitamina K en el higado, cerebro, corazón, páncreas y huesos 

* Tambien conocida como "vitamina de la coagulación"

* Tiene una funcion esencial para la modificacion postraduccional de los factores de coagulación II,VII,IX,X 

* La vitamina K1 (filoquinonas) es la vitamina K de la dieta (vegetales)

* La vitamina K2 (Menaquinonas) es sintetizada por bacterias de la microbiota intestinal 

* La vitamina K3 es la forma sintetica y tiene un potencial biologico mas alto que las formas naturales 

* Ademas de participar en la formacion de factores de coagulacion, tambien existen otros factores de coagulación DEPENDIENTES de la vitamina K: Proteina C, proteina S, Proteina Z. 


La mejor fuente para obtener los requerimientos diarios de vitamina K es mediante la dieta: 

*Principalmente hortalizas de hoja verde: col, espiniaca, acelga, perejil, lechuga romana

*verdura: col de brucela, brocoli, coliflor

*Pescado, huevo, cereales 




ESQUEMA




CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE VITAMINA K 

Enfermedad hemorrágica del recién nacido 

El término de enfermedad hemorrágica del recién nacido (EHRN) se usó por primera vez por Charles Towsend en 1894 para describir un trastorno hemorrágico adquirido en el recién nacido no asociado a traumatismos ni a hemofilia (Mc Ninch A, 2010). 

Hoy en día la EHRN se engloba en el témino de Hemorragia por Deficiencia de Vitamina K (HDVK), término recomendado por el subcomité de Pediatría/Perinatología de la Sociedad Internacional de Hemostasia y Trombosis

La enfermedad hemorrágica del recién nacido por deficiencia de vitamina K se debe a una acentuada disminución de los factores de coagulación II, VII, IX, y X; proteínas hepáticas llamadas factores del complejo protrombínico que son dependientes de la vitamina K ya que son activados por esta substancia.

La vitamina K proviene normalmente de la dieta y de la síntesis bacteriana intestinal. El intestino no está colonizado al nacer y por lo tanto no hay producción bacteriana de vitamina K y al agotarse las reservas de vitamina K obtenidas de la madre a través de la placenta, aparecer las manifestaciones clínicas.


Etiopatologia

La enfermedad hemorrágica del recién nacido por deficiencia de vitamina K es causada por diversos factores: ausencia de reservas tisulares de vitamina K, ausencia de profilaxis con la administración de vitamina K al nacer, lactancia materna exclusiva y inicio tardío de la alimentación.


Se clasifica por edad de aparición:

1.- temprana: se presenta en las primeras 24h horas de vida extrauterina -> Asociada al paso TRANSPLACENTARIO de medicamentos (fenobarbital, topiramato, Carbamacepina) que inhiben la actividad de vitamina K 

2.- Clasica: se presenta entre el 2do y 7mo dia  -> relacionada a baja concentracion de Vit. K en leche materna 

3.- Tardia: se presenta entre las 2 a 12 semanas de vida -> Asociada a mala absorción, enf. hepatica, baja ingesta de Vit. K  

Todos los recién nacidos tienen una deficiencia de vitamina K, la primera razón es por que la vitamina K atraviesa pobremente la placenta ( concentración en cordón umbilical es de 0.02 ng/ml), la segunda razon es por aquellos recien nacidos alimentados del seno materno, es que la leche materna tiene una concentración baja de vitamina K en relacion a leche de vaca (15 mcg/l contra 60 mcg/l respectivamente)




Alteraciones del tránsito: diarreas, resecciones intestinales, pólipos 

Hepatopatias: cirrosis, hepatitis viral, obstrucción de vias biliares 



Síndrome de malabsorción: 
El síndrome de malabsorción engloba varios trastornos, en los cuales existe una alteración en la digestión y/o absorción de los nutrientes (carbohidratos, proteínas, grasas, vitaminas y minerales).

En la vitamina K el mecanismo de absorción está ligado al de las grasas, siendo necesaria una correcta secreción pancreática y biliar; por lo que cualquier mecanismo para la malabsorción de grasas puede provocar su déficit.



Destrucción de la microbiota intestinal
Causada por antibioterapia prologada lo que produce una disminución de las bacterias y por lo tanto una menor síntesis de vitamina K, con el resultado de trastornos de la  coagulación





Utilización de antagonistas de la vitamina K: anticoagulantes (Warfarina y acenocumarol) 

Inhiben la regeneración de la vitamina, siendo esta la base de su actividad anticoagulante.

Actuan inhibiendo la modificación postraslacional de los factores de coagulación II, VII, IX y X y las proteínas C y S, que son necesarias para su actividad normal



ANTICOAGULANTES CIRCULANTES

Los anticoagulantes circulantes (también llamados inhibidores de los factores de coagulación)  son autoanticuerpos que neutralizan los factores de coagulación (in vitro) 

* los inhibidores van dirigidos a epitopes para una sola proteína de coagulación (ESPECIFICOS)

* Algunos inhidores como el anticoagulante lupico no esta dirigido a una proteína especifica y no se asocia a sangrado (INESPECIFICO) 

Deben sospecharse anticoagulantes circulantes en pacientes con hemorragia excesiva combinada con prolongación del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o del tiempo de protrombina (TP)


Los complejos autoanticuerpos dirigidos contra proteínas/fosfolípidos causan en forma típica trombosis arterial y/o venosa (síndrome de anticuerpos antifosfolípidos)

* La fisiopatología precisa de la trombosis en el síndrome antifosfolípido se desconoce


Anticoagulantes contra el factor VIII y el factor IX

* En el 30% de los pacientes con hemofilia A grave se desarrollan isoanticuerpos contra el factor VIII como complicación de la exposición reiterada a moléculas de factor VIII normal durante el tratamiento de reposición.

* los pacientes con hemofilia B grave pueden desarrollar isoanticuerpos contra el factor IX, aunque esto es menos común, ocurriendo en solo alrededor del 3% de los casos.



BIBLIOGRAFÍA

  • Fernández, M. H., López, A., Serena, S. N., & García, L. G. (2020). Síndrome de malabsorción intestinal. Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, 13(1), 1-8. https://doi.org/10.1016/j.med.2020.01.001
  • Prevención, Diagnóstico y Tratamiento ENFERMEDAD HEMORRÁGICA DEL RECIÉN NACIDO en primero, segundo y tercer nivel de Atención. (2016). https://www.imss.gob.mx/sites/all/statics/guiasclinicas/345GER.pdf
  • Moake, J. L. (2023, 15 noviembre). Trastornos de coagulación causados por anticoagulantes circulantes. Manual MSD versión para profesionales. https://www.msdmanuals.com/es/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog%C3%ADa/trastornos-de-coagulaci%C3%B3n/trastornos-de-coagulaci%C3%B3n-causados-por-anticoagulantes-circulantes#:~:text=Por%20lo%20general%2C%20los%20anticoagulantes,in%20vitro%20(anticuerpos%20antifosfol%C3%ADpidos).
  • Tresguerres, J.A.F. (1993). "Fisiología humana". Interamericana-McGraw-hill. Madrid

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